CRISPR în beta-talasemie: primul caz tratat de rutină în Germania

Un pacient de 19 ani cu beta-talasemie dependentă de transfuzii a devenit independent de transfuziile de sânge la patru luni după administrarea unei terapii celulare bazate pe editarea genetică CRISPR/Cas9, a anunțat Charité – Universitätsmedizin Berlin. Este prima utilizare în Germania, după autorizare, a exagamglogene autotemcel în cadrul asistenței medicale de rutină, nu într-un studiu clinic.

Cazul marchează trecerea unei tehnologii dezvoltate inițial în cercetarea fundamentală către practica medicală curentă. Exagamglogene autotemcel (exa-cel), comercializat sub denumirea Casgevy, este primul medicament bazat pe tehnologia CRISPR/Cas9 care a primit autorizație de punere pe piață.

Pacientul tratat la Charité suferea de o formă severă de beta-talasemie și necesita transfuzii sanguine regulate. Terapia i-a fost administrată în luna mai 2026, iar la patru luni după reinfuzia celulelor modificate genetic valoarea totală a hemoglobinei se afla, potrivit echipei medicale, în intervalul normal și nu mai erau necesare transfuzii.

Comunicatul Charité precizează însă că pacientul va continua să fie urmărit, iar datele privind eficacitatea și siguranța pe termen lung ale tratamentului sunt încă limitate.

Cum funcționează terapia CRISPR

Exa-cel este o terapie celulară autologă: pacientului îi sunt recoltate propriile celule stem hematopoietice CD34+, care sunt apoi modificate genetic în laborator prin tehnologia CRISPR/Cas9.

Editarea nu repară direct mutația care provoacă beta-talasemia. Conform documentației Agenției Europene pentru Medicamente (EMA), CRISPR/Cas9 modifică o regiune reglatoare specifică liniei eritroide a genei BCL11A. Reducerea activității BCL11A în celulele eritroide permite creșterea din nou a producției de hemoglobină fetală (HbF), care poate compensa deficitul de hemoglobină funcțională.

După procesarea și controlul calității, celulele modificate sunt reinfuzate pacientului. Înaintea administrării este însă necesară chimioterapia de condiționare, pentru a crea spațiu în măduva osoasă pentru celulele hematopoietice modificate.

În cazul pacientului tratat la Berlin au fost reinfuzate peste 900 de milioane de celule modificate genetic. Potrivit Charité, organismul a început să producă hemoglobină fetală în aproximativ 40 de zile, iar aceasta reprezenta ulterior aproximativ 85% din hemoglobina totală.

Rezultatele studiilor: 39 din 42 de pacienți fără transfuzii cel puțin un an

Casgevy a primit autorizație condiționată de punere pe piață în Uniunea Europeană în februarie 2024 pentru beta-talasemia dependentă de transfuzii și pentru forme severe de boală cu celule falciforme, la pacienți eligibili.

Potrivit evaluării EMA, într-un studiu efectuat la pacienți cu beta-talasemie dependentă de transfuzii, 39 dintre cei 42 de pacienți incluși în analiza principală de eficacitate au menținut un nivel al hemoglobinei de peste 9 g/dL fără transfuzii timp de cel puțin 12 luni.

Studiul nu a inclus un grup de control, iar EMA menționează atât dimensiunea relativ redusă a lotului, cât și incertitudinile privind datele pe termen lung.

O procedură complexă, nu o simplă administrare de medicament

Cazul de la Charité evidențiază și complexitatea logistică a terapiilor de editare genetică. Înaintea tratamentului propriu-zis sunt necesare mobilizarea și recoltarea celulelor stem, procesarea lor într-o unitate specializată, controlul calității produsului celular, chimioterapia de condiționare și ulterior transplantarea celulelor autologe modificate.

Charité arată că întregul proces pentru pacientul german s-a întins pe aproximativ un an.

Tratamentul nu este lipsit de riscuri. Chimioterapia de condiționare poate produce reacții adverse importante, inclusiv mucozită, afectare hepatică și infertilitate. EMA menționează, de asemenea, necesitatea supravegherii pentru eventuale riscuri tardive asociate terapiei genice.

Pacienții tratați cu exa-cel trebuie urmăriți timp de 15 ani, pentru acumularea datelor privind eficacitatea și siguranța pe termen lung.

Ce relevanță are pentru profesioniștii din România

Casgevy beneficiază de o autorizație condiționată de punere pe piață valabilă la nivelul Uniunii Europene. Indicația pentru beta-talasemie include pacienții cu vârsta de cel puțin 12 ani, dependenți de transfuzii, pentru care transplantul de celule stem hematopoietice este considerat adecvat, dar nu este disponibil un donator înrudit compatibil HLA.

Autorizația europeană nu înseamnă însă automat acces efectiv al pacienților în fiecare stat membru. EMA precizează că deciziile privind prețul și rambursarea sunt luate la nivel național.

În plus, administrarea este permisă numai în centre specializate, de către echipe cu experiență în transplantul de celule stem și în tratamentul hemoglobinopatiilor. Din această perspectivă, introducerea unor asemenea terapii în practica medicală presupune nu doar finanțarea medicamentului, ci și existența infrastructurii pentru recoltarea, condiționarea, administrarea și monitorizarea pe termen lung a pacienților.

Agenția Europeană pentru Medicamente menține Casgevy sub monitorizare suplimentară și reevaluează periodic noile date de eficacitate și siguranță.

⚠ Disclaimer: Informațiile prezentate de Medic24 au scop educativ și/sau informativ. Ele nu înlocuiesc consultul medical. Diagnosticul și tratamentul pot fi stabilite doar de un medic.