Zidesamtinib, rezultate promițătoare în prima linie pentru cancerul pulmonar ROS1-pozitiv

Zidesamtinib a determinat un răspuns tumoral obiectiv la 94% dintre pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) ROS1-pozitiv care nu primiseră anterior un inhibitor ROS1, potrivit noilor date din studiul ARROS-1. Rezultatele ar putea susține extinderea indicației medicamentului către prima linie de tratament țintit. Zidesamtinib este aprobat în Statele Unite pentru pacienții tratați anterior cu un inhibitor ROS1, dar nu este autorizat în prezent în România.

Datele provin din studiul global de fază I/II ARROS-1 și au fost prezentate la World Conference on Lung Cancer (WCLC) 2026, desfășurată la Seul. Potrivit comunicatului GSK, rezultatele vor susține o cerere către FDA pentru extinderea indicației zidesamtinib (Jideytro) către tratamentul de primă linie al NSCLC ROS1-pozitiv.

Răspuns tumoral la 94% dintre pacienții evaluați

Analiza de eficacitate a inclus 94 de pacienți cu NSCLC ROS1-pozitiv local avansat sau metastatic, care nu primiseră anterior tratament cu un inhibitor de tirozin-kinază (TKI) împotriva ROS1.

După o perioadă mediană de urmărire de 15,2 luni, rata de răspuns obiectiv evaluată independent a fost de 94%: 88 dintre cei 94 de pacienți au răspuns la tratament. Răspunsul complet a fost observat la 15% dintre pacienți.

La nouă luni, 94% dintre pacienții care răspunseseră la tratament își mențineau răspunsul, iar la 12 luni proporția era de 86%.

Supraviețuirea fără progresia bolii la 12 luni a fost de 90%. La momentul analizei, durata mediană a răspunsului și supraviețuirea mediană fără progresie nu fuseseră încă atinse.

Rezultate importante și la pacienții cu metastaze cerebrale

Controlul bolii la nivelul sistemului nervos central este o problemă importantă în cancerul pulmonar ROS1-pozitiv, metastazele cerebrale fiind frecvente atât la diagnostic, cât și în cursul evoluției bolii.

În ARROS-1, zece pacienți cu metastaze cerebrale măsurabile la începutul studiului au putut fi evaluați pentru răspuns intracranian. Toți cei zece au răspuns la tratament, iar șapte dintre ei – 70% – au prezentat dispariția completă a leziunilor cerebrale detectabile.

La 12 luni, 78% dintre pacienți își mențineau răspunsul intracranian.

Numărul pacienților cu metastaze cerebrale a fost însă foarte mic, astfel încât aceste rezultate trebuie confirmate în populații mai mari.

Studiul nu a inclus un grup comparator

ARROS-1 este un studiu de fază I/II, deschis și cu un singur braț de tratament. Prin urmare, rezultatele nu permit o comparație directă între zidesamtinib și inhibitorii ROS1 utilizați în prezent în prima linie.

De asemenea, faptul că pacienții erau TKI-naivi nu înseamnă că toți se aflau la primul tratament oncologic. Studiul a permis administrarea anterioară a unei linii de chimioterapie și/sau imunoterapie. În populația analizată pentru eficacitate, 27% dintre pacienți primiseră anterior chimioterapie, iar o parte dintre aceștia primiseră și imunoterapie.

În total, 532 de pacienți cu NSCLC ROS1-pozitiv au primit zidesamtinib în cadrul programului ARROS-1, dintre care 183 nu fuseseră tratați anterior cu un inhibitor ROS1.

Care au fost principalele reacții adverse

Cele mai frecvente reacții adverse considerate asociate tratamentului, raportate la cel puțin 15% dintre pacienți, au fost edemul periferic, creșterea în greutate, creșterea creatinfosfokinazei sanguine, disgeuzia și creșterea aspartat-aminotransferazei.

Majoritatea au avut intensitate redusă. Reacțiile adverse asociate tratamentului au determinat reducerea dozei la 11% dintre pacienți și întreruperea tratamentului la 1%.

Zidesamtinib este deja aprobat în SUA, dar pentru pacienții tratați anterior

Zidesamtinib a primit autorizație din partea Food and Drug Administration (FDA) la 22 iulie 2026 pentru o indicație diferită de cea evaluată în noile date.

FDA a aprobat medicamentul pentru tratamentul adulților cu NSCLC ROS1-pozitiv local avansat sau metastatic care au primit anterior cel puțin un inhibitor de tirozin-kinază ROS1.

Noile rezultate urmăresc, așadar, mutarea tratamentului într-o etapă mai precoce a bolii. GSK a anunțat că intenționează să depună în 2026 o cerere suplimentară către FDA pentru extinderea indicației.

În prezent, zidesamtinib nu este aprobat nicăieri în lume pentru utilizarea în prima linie, potrivit companiei. Medicamentul nu este autorizat în prezent nici în România.

ROS1, o alterare moleculară rară în cancerul pulmonar

Alterările ROS1 sunt identificate la aproximativ 2% dintre cazurile de cancer pulmonar fără celule mici. Ele apar mai frecvent la pacienți mai tineri și la persoane care nu au fumat, iar boala are o tendință importantă de metastazare la nivelul sistemului nervos central.

Dezvoltarea inhibitorilor ROS1 a modificat semnificativ tratamentul acestei subgrupe moleculare de NSCLC. Printre provocările rămase se numără apariția rezistenței la tratament, controlul metastazelor cerebrale și menținerea eficacității pe termen lung.

Noile rezultate cu zidesamtinib sunt favorabile, inclusiv în ceea ce privește controlul intracranian, dar datele provin dintr-un studiu fără comparator. Stabilirea locului medicamentului în prima linie va depinde de evaluările autorităților de reglementare și de date suplimentare privind eficacitatea și siguranța pe termen lung.

⚠ Disclaimer: Informațiile prezentate de Medic24 au scop educativ și/sau informativ. Ele nu înlocuiesc consultul medical. Diagnosticul și tratamentul pot fi stabilite doar de un medic.