WCLC 2026: Zipalertinib îmbunătățește PFS în NSCLC EGFR exon 20

Adăugarea zipalertinib la chimioterapia cu platină și pemetrexed a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresia bolii la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat, cu inserții în exonul 20 al EGFR, tratați în prima linie. Rezultatele studiului de fază 3 REZILIENT 3 au fost prezentate la World Conference on Lung Cancer (WCLC) 2026, desfășurată la Seul.

Rezultatele au fost prezentate de prof. Daniel Tan, de la National Cancer Centre Singapore și Duke-NUS Medical School, în cadrul unui Presidential Symposium al congresului organizat de International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC).

Potrivit datelor comunicate de IASLC, supraviețuirea mediană fără progresia bolii (PFS) a fost de 14,5 luni la pacienții care au primit zipalertinib plus chimioterapie, comparativ cu 8,5 luni în grupul tratat numai prin chimioterapie.

Riscul de progresie sau deces, redus cu 50%

REZILIENT 3 este un studiu internațional, randomizat, controlat și deschis, în care au fost incluși pacienți cu NSCLC avansat și mutații de tip inserție în exonul 20 al genei EGFR, care nu primiseră anterior tratament pentru boala avansată.

În analiza de eficacitate planificată în prealabil, 279 de pacienți au fost randomizați pentru a primi fie zipalertinib 100 mg de două ori pe zi plus chimioterapie cu platină și pemetrexed (n=140), fie chimioterapie singură (n=139).

La momentul analizei interimare, după 122 de evenimente de progresie sau deces, combinația a redus cu aproximativ 50% riscul de progresie a bolii sau deces comparativ cu chimioterapia singură (HR 0,50; IC 95% 0,34–0,73; p=0,00015).

Beneficiul privind PFS a fost observat și în subgrupul pacienților cu metastaze cerebrale, pentru care hazard ratio a fost de 0,38.

Rată de răspuns de 65% cu zipalertinib plus chimioterapie

Rata obiectivă de răspuns a fost, de asemenea, mai mare în grupul tratat cu zipalertinib: 65,0%, comparativ cu 40,3% în grupul care a primit doar chimioterapie (p<0,0001).

Durata mediană a răspunsului a fost de 14,2 luni în brațul cu zipalertinib plus chimioterapie și de 9,9 luni în brațul de control.

Abstractul prezentat la WCLC 2026 arată că pacienții cu metastaze cerebrale asimptomatice, netratate și cu dimensiuni de până la 2 cm au putut fi incluși în studiu. După progresia bolii, pacienții repartizați inițial în grupul cu chimioterapie puteau trece la tratamentul cu zipalertinib.

Supraviețuirea globală nu poate fi încă evaluată definitiv

Datele privind supraviețuirea globală (OS) sunt încă imature. La analiza interimară, realizată când fusese atins aproximativ 30% din numărul necesar de evenimente, hazard ratio pentru deces a fost de 0,72 (IC 95% 0,42–1,23).

Intervalul de încredere include valoarea 1, astfel că, în acest moment, rezultatele nu permit concluzia că tratamentul prelungește supraviețuirea globală. Monitorizarea pacienților din REZILIENT 3 continuă.

Evenimente adverse severe mai frecvente cu terapia combinată

Evenimentele adverse de grad 3 sau mai mare au fost mai frecvente în grupul tratat cu zipalertinib plus chimioterapie: 87,1%, față de 54,4% în grupul cu chimioterapie.

Diferența a fost determinată în principal de evenimente hematologice, raportate la 58,6% dintre pacienții din grupul cu terapia combinată și la 28,7% dintre cei din grupul de control.

Printre toxicitățile de grad cel puțin 3 asociate inhibării EGFR și observate în grupul cu zipalertinib s-au numărat erupțiile cutanate, la 10,7% dintre pacienți, și diareea, la 1,4%. Investigatorii nu au raportat noi semnale de siguranță.

Zipalertinib este încă un medicament investigațional

Zipalertinib (CLN-081/TAS6417) este un inhibitor oral ireversibil al EGFR, conceput pentru a viza inclusiv variantele cu inserții în exonul 20. Aceste modificări moleculare definesc un subgrup distinct de NSCLC și au reprezentat istoric o categorie cu opțiuni terapeutice mai limitate decât mutațiile EGFR clasice.

Dezvoltatorii medicamentului precizează că zipalertinib este în continuare investigațional și, la data prezentării rezultatelor REZILIENT 3, nu este aprobat de nicio autoritate de reglementare.

REZILIENT 3 este înregistrat în ClinicalTrials.gov cu identificatorul NCT05973773, iar urmărirea participanților continuă pentru evaluarea matură a supraviețuirii globale și a altor obiective exploratorii.

⚠ Disclaimer: Informațiile prezentate de Medic24 au scop educativ și/sau informativ. Ele nu înlocuiesc consultul medical. Diagnosticul și tratamentul pot fi stabilite doar de un medic.