Un compus pe bază de cupru a redus beta-amiloidul și a îmbunătățit memoria într-un model de boală Alzheimer

Un compus care transportă cuprul la nivel cerebral a redus acumularea de beta-amiloid și a îmbunătățit performanțele cognitive la șoareci modif:contentReference[oaicite:0]{index=0}te caracteristici ale bolii Alzheimer. Rezultatele sunt preclinice și nu demonstrează deocamdată eficacitatea tratamentului la oameni.

Studiul, publicat în revista ACS Chemical Neuroscience, a evaluat compusul Cu(ATSM), o moleculă capabilă să traverseze bariera hematoencefalică și să transporte cuprul către țesutul cerebral.

Tratamentul a stimulat un mecanism de eliminare a beta-amiloidului

Cercetătorii de la Monash University și University of Melbourne au urmărit efectele Cu(ATSM) asupra glicoproteinei P, cunoscută și sub abrevierea P-gp.

P-gp este un transportor de eflux localizat la nivelul barierei hematoencefalice și participă la eliminarea mai multor substanțe din creier către circulația sangvină. Printre acestea se află și peptidele beta-amiloid, a căror acumulare este una dintre caracteristicile patologice ale bolii Alzheimer.

În boala Alzheimer, reducerea expresiei sau a activității acestui transportor poate limita eliminarea beta-amiloidului și poate favoriza acumularea sa în creier.

Studiul a fost realizat pe șoareci APP/PS1 în vârstă de zece luni, un model experimental utilizat pentru studierea formei familiale de boală Alzheimer. Animalele au primit Cu(ATSM) într-o doză de 30 mg/kg pe zi, timp de 56 de zile.

Comparativ cu animalele care au primit substanța de control, tratamentul a crescut cu 24,1% abundența P-gp la nivelul microvaselor cerebrale.

Reducere de 42% a nivelului cortical de Aβ42

Creșterea transportorului P-gp a fost asociată cu o reducere de aproximativ 42% a nivelului cortical de Aβ42, una dintre formele beta-amiloidului implicate în formarea agregatelor și a plăcilor amiloide.

Animalele tratate au prezentat și o îmbunătățire de aproape 44% a performanței în testele de învățare spațială, alături de rezultate mai bune privind memoria spațială pe termen lung.

Autorii consideră că rezultatele stabilesc o legătură între restabilirea mecanismelor de transport de la nivelul barierei hematoencefalice, reducerea încărcăturii cu beta-amiloid și beneficiile cognitive observate la animale.

Cu toate acestea, mecanismul exact prin care beta-amiloidul este eliminat din creier nu a fost încă stabilit complet. Cercetătorii investighează și posibilitatea ca Cu(ATSM) să stimuleze activitatea microgliei, celulele imunitare cerebrale care pot îngloba și degrada agregatele proteice.

Compusul a mai fost evaluat în alte boli neurodegenerative

Cu(ATSM), denumirea prescurtată pentru copper diacetyl bis(4-methyl-3-thiosemicarbazone), are proprietăți antiinflamatoare și neuroprotectoare și a ajuns anterior în studii clinice pentru boli precum scleroza laterală amiotrofică și boala Parkinson.

Existența unor date anterioare privind siguranța și tolerabilitatea compusului ar putea facilita dezvoltarea unor viitoare studii clinice în boala Alzheimer. Aceste date nu demonstrează însă că substanța este eficientă sau sigură pentru pacienții cu Alzheimer.

Studiul nu sugerează nici că suplimentele cu cupru ar putea avea un efect terapeutic. Cu(ATSM) este un complex chimic specific, proiectat pentru a transporta și elibera cuprul în anumite condiții biologice, iar efectele sale nu pot fi extrapolate la aportul alimentar sau la suplimentarea obișnuită cu cupru.

Rezultatele rămân limitate la un model animal

Modelul APP/PS1 reproduce acumularea accelerată de beta-amiloid determinată de mutații asociate formelor familiale de boală Alzheimer, dar nu reflectă toate mecanismele formelor sporadice întâlnite la majoritatea pacienților.

Numeroase tratamente care au redus depozitele de beta-amiloid și au îmbunătățit performanțele cognitive la șoareci nu au produs aceleași rezultate în studiile clinice.

Sunt necesare cercetări suplimentare pentru clarificarea mecanismului de acțiune, stabilirea dozelor și evaluarea siguranței pe termen lung, urmate de studii clinice care să determine dacă efectele observate pot fi reproduse la pacienții cu boală Alzheimer.

Autorii studiului au declarat și interese financiare legate de proprietatea intelectuală și de companii implicate în dezvoltarea unor terapii bazate pe Cu(ATSM).

Referinte:

Cu(ATSM) Restores Blood–Brain Barrier Abundance of P-Glycoprotein and Improves Cognitive Function in the APP/PS1 Mouse Model of Alzheimer’s Disease
Jae Pyun, Asif Noor, Pranav Runwal, Celeste Mawal, Oliver K. Fuller, Casey L. Egan, Mark A. Febbraio, Paul S. Donnelly, Jennifer L. Short, Ashley I. Bush, and Joseph A. Nicolazzo
ACS Chemical Neuroscience 2026 17 (12), 2389-2405
DOI: 10.1021/acschemneuro.6c00252

⚠ Disclaimer: Informațiile prezentate de Medic24 au scop educativ și/sau informativ. Ele nu înlocuiesc consultul medical. Diagnosticul și tratamentul pot fi stabilite doar de un medic.