The Lancet: Vaccinurile ARNm, sigure și eficiente după miliarde de doze

Dovezile acumulate după administrarea a miliarde de doze confirmă că vaccinurile ARNm aprobate au un profil favorabil de siguranță și oferă o protecție ridicată împotriva formelor grave de COVID-19, potrivit unui review amplu publicat în The Lancet. Autorii consideră că aceeași platformă ar putea avea, în viitor, aplicații mai largi în prevenirea bolilor infecțioase și în tratamentul cancerului sau al unor afecțiuni autoimune.

Review-ul, coordonat de cercetători de la University of British Columbia – UBC, reunește date provenite din cercetarea de laborator, studii preclinice și clinice, precum și din sistemele de farmacovigilență și studiile efectuate după autorizarea vaccinurilor.

Lucrarea urmărește întregul parcurs al platformei ARNm, de la mecanismul biologic și procesul de fabricație până la eficacitatea observată în populație și monitorizarea reacțiilor adverse după administrarea a miliarde de doze.

Potrivit comunicatului publicat de Facultatea de Medicină a UBC, analiza a fost concepută și ca o resursă pentru profesioniștii din sănătate, autorități și public, în contextul extinderii tehnologiei ARNm spre noi vaccinuri și terapii.

Protecție ridicată împotriva spitalizării și decesului

În datele sintetizate de autori, vaccinurile ARNm împotriva COVID-19 au avut o eficacitate estimată de aproximativ 87% împotriva oricărei infecții SARS-CoV-2 documentate, de 93% împotriva spitalizării și de 94% împotriva decesului, în intervalul de 14–42 de zile după vaccinare.

Protecția împotriva infectării a scăzut însă în timp și odată cu apariția unor variante virale capabile să evite parțial răspunsul imun. Pentru variantele din familia Omicron, estimările analizate au indicat o eficacitate de aproximativ 67% împotriva infectării și de 72% împotriva spitalizării.

Dozele de rapel au contribuit la restabilirea și prelungirea protecției, iar actualizarea compoziției vaccinurilor a permis adaptarea răspunsului la variantele virale nou apărute.

Review-ul a inclus date privind administrarea vaccinurilor la copii, femei însărcinate, persoane vârstnice și pacienți imunocompromiși. Potrivit autorilor, beneficiile vaccinării se mențin în aceste categorii, deși intensitatea și durata răspunsului imun pot varia în funcție de vârstă, starea de sănătate și tratamentele urmate.

Miocardita și pericardita, evenimente adverse rare

Reacțiile adverse grave asociate vaccinurilor ARNm au fost rare. Cel mai intens analizat semnal de siguranță a fost reprezentat de miocardită și pericardită, observate mai frecvent la adolescenți și adulți tineri de sex masculin, în special după cea de-a doua doză.

Datele de supraveghere prezentate în review indică aproximativ 12,6 cazuri la un milion de persoane după cea de-a doua doză a vaccinului BNT162b2 și aproximativ 35,6 cazuri la un milion după cea de-a doua doză a vaccinului mRNA-1273.

Autorii arată că riscul de miocardită sau pericardită asociat vaccinării ARNm a fost semnificativ mai mic decât riscul apariției acelorași complicații în urma infecției cu SARS-CoV-2.

Evaluarea raportului dintre beneficii și riscuri trebuie să țină seama și de protecția oferită împotriva formelor severe de COVID-19, a spitalizării, decesului și complicațiilor cardiovasculare produse de infecție.

Cele mai multe reacții raportate după vaccinare, precum durerea la locul injectării, oboseala, cefaleea sau febra, au fost ușoare ori moderate și s-au remis în câteva zile.

Review-ul subliniază totodată necesitatea continuării farmacovigilenței. Evenimentele foarte rare pot fi dificil de identificat în studiile clinice desfășurate înainte de autorizare și devin vizibile uneori doar după utilizarea unui produs la scară largă.

ARNm-ul nu modifică ADN-ul celular

O parte a analizei este dedicată mecanismului de funcționare a vaccinurilor și afirmațiilor eronate potrivit cărora ARNm-ul administrat ar putea modifica materialul genetic al persoanei vaccinate.

ARNm-ul este transportat în interiorul celulelor cu ajutorul unor nanoparticule lipidice și rămâne în citoplasmă. Acolo oferă temporar instrucțiunile necesare producerii unui antigen, care este ulterior recunoscut de sistemul imunitar.

Acest proces stimulează formarea anticorpilor și a celulelor cu memorie imunologică, fără ca ARNm-ul să pătrundă în nucleul celular, unde se află ADN-ul. El nu se integrează în genom și este degradat după îndeplinirea funcției sale.

Și componentele lipidice utilizate pentru transport sunt ulterior descompuse și eliminate din organism.

O tehnologie dezvoltată de-a lungul mai multor decenii

Autorii amintesc că vaccinurile ARNm nu au apărut de la zero în timpul pandemiei. Dezvoltarea lor rapidă a fost posibilă datorită mai multor decenii de cercetare asupra ARN-ului mesager, a mecanismelor de stabilizare a moleculei și a sistemelor de transport prin nanoparticule lipidice.

Pandemia a oferit însă prima utilizare la scară globală a platformei și, implicit, un volum fără precedent de date privind eficacitatea și siguranța acesteia.

Potrivit cercetătoarei Anna Blakney, autoarea principală a review-ului, datele provenite din testarea riguroasă și monitorizarea în condiții reale oferă o bază științifică importantă pentru evaluarea viitoarelor produse bazate pe ARNm.

Posibile aplicații în gripă, RSV, cancer și boli autoimune

Unul dintre avantajele platformei ARNm este faptul că poate fi adaptată relativ rapid la o nouă țintă biologică, fără schimbarea completă a procesului de producție.

Tehnologia este extinsă și evaluată pentru prevenirea unor boli precum gripa și infecția cu virusul sincițial respirator, dar și pentru dezvoltarea unor vaccinuri oncologice personalizate și a altor terapii bazate pe ARN.

În oncologie, de exemplu, un vaccin personalizat ar putea fi proiectat pentru a ajuta sistemul imunitar să recunoască anumite caracteristici moleculare ale tumorii unui pacient.

Platforma este investigată și pentru tratamentul unor boli autoimune sau pentru administrarea temporară a instrucțiunilor necesare producerii unor proteine cu rol terapeutic.

Aceste posibile utilizări se află însă în stadii diferite de cercetare. Profilul de siguranță al vaccinurilor deja aprobate nu poate fi atribuit automat fiecărui produs ARNm aflat în dezvoltare. Fiecare vaccin sau terapie trebuie evaluată separat prin studii preclinice, studii clinice și monitorizare după autorizare.

Încrederea publică trebuie construită prin transparență

Cercetătorii acordă o atenție importantă modului în care sunt comunicate datele privind vaccinurile. Potrivit profesorului Manish Sadarangani, coautor al review-ului și director al Vaccine Evaluation Center din cadrul BC Children’s Hospital Research Institute, prezentarea clară a testelor efectuate și a datelor de siguranță este esențială pentru susținerea unor decizii informate.

Autorii consideră că ezitarea față de vaccinare nu ar trebui întâmpinată prin respingerea automată a întrebărilor publicului, ci prin informații accesibile, prezentarea transparentă a beneficiilor și riscurilor și recunoașterea incertitudinilor care încă există.

Review-ul subliniază că încrederea nu depinde doar de volumul dovezilor științifice, ci și de modul în care acestea sunt explicate și de experiențele anterioare ale populației în relația cu instituțiile medicale.

Accesul la vaccinurile ARNm rămâne inegal

Deși vaccinurile ARNm au fost utilizate la scară globală, accesul la această tehnologie a rămas inegal între țări. Costurile, capacitatea limitată de producție locală și cerințele de depozitare și transport au influențat distribuția.

Autorii recomandă investiții în dezvoltarea capacităților de producție, în special în țările cu venituri mici și medii, precum și transfer de tehnologie și consolidarea sistemelor naționale de reglementare.

Îmbunătățirea stabilității produselor, dezvoltarea unor formule care pot fi păstrate la temperaturi mai ridicate și utilizarea liofilizării ar putea simplifica distribuția, reduce pierderile și extinde accesul în comunitățile izolate.

Producția regională ar putea, de asemenea, să scurteze lanțurile de aprovizionare și să reducă dependența de un număr restrâns de producători.

Review-ul sintetizează dovezile existente

Lucrarea intitulată Safety and efficacy of mRNA vaccines: a mechanistic and public health perspective, publicată în The Lancet, este un review al dovezilor existente, nu un nou studiu clinic randomizat.

Rezultatele analizate provin din studii realizate în țări, perioade și populații diferite și prin metode care nu sunt întotdeauna identice. Eficacitatea vaccinurilor poate varia în funcție de vârstă, starea imunologică, timpul trecut de la administrare și variantele virale aflate în circulație.

Din acest motiv, valorile prezentate trebuie interpretate ca estimări sintetizate din cercetările disponibile, nu ca rezultate aplicabile în mod identic oricărei persoane și în orice etapă a pandemiei.

Mai mulți autori au declarat granturi, activități de consultanță, participări în comitete științifice sau alte relații profesionale cu producători de vaccinuri și companii farmaceutice. Declarațiile complete de interese sunt publicate împreună cu articolul.

Potrivit UBC, activitatea a beneficiat și de sprijin prin programele Canada Research Chairs, Michael Smith Health Research BC și BC Children’s Hospital Foundation.

⚠ Disclaimer: Informațiile prezentate de Medic24 au scop educativ și/sau informativ. Ele nu înlocuiesc consultul medical. Diagnosticul și tratamentul pot fi stabilite doar de un medic.