Vaccin personalizat împotriva cancerului ovarian: răspuns imun la 8 din 10 paciente într-un studiu clinic

Un vaccin experimental conceput individual pentru fiecare pacientă cu cancer ovarian a reușit să stimuleze sistemul imunitar să recunoască mutații specifice tumorii la opt dintre cele zece femei care au primit tratamentul. Rezultatele unui studiu clinic de fază 1, publicate în revista Nature Medicine, deschid noi perspective pentru dezvoltarea imunoterapiilor personalizate împotriva cancerului ovarian, o boală caracterizată printr-un risc ridicat de recidivă.

Vaccinul, denumit NeoVax, a fost administrat după chimioterapia standard, în combinație cu medicamentul imunoterapic nivolumab. Cercetarea a urmărit în primul rând siguranța tratamentului, posibilitatea de a produce vaccinuri personalizate și capacitatea acestora de a declanșa un răspuns imun antitumoral.

Cum funcționează vaccinul personalizat împotriva cancerului ovarian

Spre deosebire de vaccinurile preventive, administrate pentru protecția împotriva unor infecții sau boli, NeoVax este un vaccin terapeutic, destinat persoanelor care au deja un diagnostic de cancer.

Potrivit studiului publicat în Nature Medicine, cercetătorii au analizat materialul genetic al celulelor tumorale și al celulelor sănătoase pentru a identifica mutațiile caracteristice cancerului fiecărei paciente.

Unele dintre aceste mutații determină apariția unor proteine modificate, care pot fi recunoscute de sistemul imunitar. Fragmentele acestora, numite neoantigene, au fost utilizate pentru fabricarea unor vaccinuri adaptate profilului molecular al fiecărei tumori.

Vaccinurile au inclus peptide sintetice corespunzătoare neoantigenelor identificate, împreună cu o substanță care stimulează răspunsul imun.

Scopul administrării a fost activarea limfocitelor T, celule ale sistemului imunitar capabile să identifice și să atace celulele canceroase care prezintă aceste modificări moleculare.

Opt din zece paciente au dezvoltat un răspuns imun specific

Studiul a inclus inițial 22 de paciente cu cancer ovarian epitelial de grad înalt, dar numai zece au ajuns să primească vaccinul personalizat. Dintre acestea, una era recent diagnosticată, iar nouă se aflau la prima recidivă a bolii. Toate aveau tumori sensibile la chimioterapia pe bază de platină.

După administrarea NeoVax și a imunoterapiei cu nivolumab, cercetătorii au identificat răspunsuri ale limfocitelor T împotriva neoantigenelor tumorale la opt dintre cele zece paciente vaccinate.

Au fost detectate inclusiv populații de limfocite T persistente în circulație, capabile să recunoască mutațiile tumorale vizate de vaccin.

Analizele biomarkerilor au sugerat o activitate biologică a tratamentului la șase paciente. Trei au prezentat un control temporar al bolii, iar alte trei au avut perioade mai îndelungate de control. La patru paciente, cancerul a continuat să progreseze.

Cercetătorii au observat că pacientele la care boala a rămas sub control au dezvoltat răspunsuri imune împotriva unui număr mai mare de neoantigene decât cele la care cancerul a progresat.

În privința siguranței, nu au fost identificate semnale neașteptate, iar niciuna dintre cele zece participante vaccinate nu a întrerupt tratamentul din cauza toxicității.

De ce sunt rezultatele importante, dar încă preliminare

Cancerul ovarian de grad înalt reprezintă o provocare pentru imunoterapie, deoarece tumorile pot utiliza mai multe mecanisme pentru a evita recunoașterea și distrugerea de către sistemul imunitar.

Vaccinarea personalizată ar putea contribui la depășirea unor asemenea mecanisme prin stimularea simultană a răspunsului imun împotriva mai multor ținte tumorale.

Totuși, rezultatele actuale nu demonstrează că NeoVax poate preveni recidiva cancerului ovarian sau că prelungește supraviețuirea pacientelor.

Studiul a avut un număr foarte mic de participante vaccinate și nu a inclus un grup de control care să permită stabilirea contribuției exacte a vaccinului la evoluția bolii, separat de efectele chimioterapiei și imunoterapiei administrate.

Autorii consideră că administrarea vaccinurilor personalizate ar putea fi deosebit de utilă într-o etapă în care volumul tumoral este redus, de exemplu după tratamentul inițial.

Sunt necesare studii clinice mai ample pentru a determina eficacitatea reală, momentul optim al administrării și categoriile de paciente care ar putea beneficia cel mai mult.

Deocamdată, NeoVax rămâne o terapie experimentală, iar rezultatele reprezintă o dovadă preliminară că sistemul imunitar poate fi antrenat să recunoască ținte moleculare specifice cancerului ovarian.

⚠ Disclaimer: Informațiile prezentate de Medic24 au scop educativ și/sau informativ. Ele nu înlocuiesc consultul medical. Diagnosticul și tratamentul pot fi stabilite doar de un medic.