Vaccin mRNA personalizat, rezultate promițătoare în cancerul mamar triplu negativ: imunitate de durată și rate reduse de recidivă

Un vaccin mRNA personalizat, conceput pentru a ținti mutațiile specifice tumorii, a demonstrat capacitatea de a induce un răspuns imun puternic și de lungă durată la paciente cu cancer mamar triplu negativ (TNBC), una dintre cele mai agresive forme de cancer de sân. Rezultatele provin dintr-un studiu publicat în Nature și oferă date preliminare relevante pentru dezvoltarea imunoterapiilor personalizate.

Studiul, coordonat de Uğur Şahin și colaboratorii săi, a inclus 14 paciente diagnosticate cu TNBC, tratate chirurgical și prin terapii standard neoadjuvante sau adjuvante. Ulterior, fiecare pacientă a primit un vaccin mRNA individualizat, construit pe baza neoantigenelor identificate în propria tumoră. Analiza imunologică a arătat că aproape toate pacientele au dezvoltat răspunsuri robuste ale limfocitelor T împotriva acestor neoantigene, răspunsuri care au fost nu doar intense, ci și persistente, rămânând detectabile și funcționale în sângele periferic timp de mai mulți ani.

Caracterizarea acestor celule T a evidențiat o maturare complexă a răspunsului imun. O parte dintre celule au dobândit un fenotip citotoxic avansat, sugerând capacitatea de a interveni rapid împotriva celulelor tumorale, în timp ce alte populații au prezentat caracteristici de tip stem-like, asociate cu menținerea pe termen lung a memoriei imune și cu potențialul de reactivare în contextul unor terapii ulterioare, precum inhibitorii de checkpoint.

Din punct de vedere clinic, rezultatele sunt încurajatoare. Un număr de 11 paciente au rămas fără recidivă pentru perioade de până la șase ani după vaccinare, ceea ce sugerează un posibil efect protector de durată. Cele trei cazuri de recurență au oferit, la rândul lor, informații valoroase despre mecanismele de rezistență tumorală. Într-un caz, răspunsul imun indus de vaccin a fost slab, însă pacienta a obținut ulterior remisiune completă sub terapie anti-PD-1. În alte situații, tumorile au evitat răspunsul imun prin pierderea expresiei MHC clasa I sau prin apariția unor tumori distincte genetic, în contextul unei mutații BRCA.

Autorii subliniază că vaccinul a fost bine tolerat și a generat răspunsuri imune comparabile ca amplitudine cu cele observate în terapiile celulare adoptive. Totodată, datele sugerează că eficiența maximă ar putea fi obținută prin combinații terapeutice, în special cu imunoterapii de tip checkpoint sau cu strategii menite să prevină evadarea tumorală prin pierderea prezentării antigenice.

Deși dimensiunea redusă a eșantionului și absența unui grup de control limitează generalizarea rezultatelor, studiul demonstrează fezabilitatea vaccinurilor mRNA personalizate în TNBC și oferă un cadru biologic solid pentru dezvoltarea unor studii clinice de fază avansată. Persistența răspunsului imun și semnalele timpurii de eficacitate clinică susțin continuarea cercetărilor în această direcție, într-un domeniu în care opțiunile terapeutice rămân limitate.

Referință

Sahin, U., Schmidt, M., Derhovanessian, E. et al. Individualized mRNA vaccines evoke durable T cell immunity in adjuvant TNBC. Nature 651, 1088–1096 (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-025-10004-2

⚠ Disclaimer: Informațiile prezentate de Medic24 au scop educativ și/sau informativ. Ele nu înlocuiesc consultul medical. Diagnosticul și tratamentul pot fi stabilite doar de un medic.