Răspunsul la medicamentele GLP-1 pentru slăbit depinde de genetică, iar beneficiile cardiovasculare ar putea fi independente de pierderea în greutate

Eficiența și tolerabilitatea medicamentelor din clasa GLP-1 utilizate pentru obezitate și diabet pot varia în funcție de profilul genetic al pacientului, iar efectele cardiovasculare ale acestor terapii ar putea fi distincte de impactul asupra greutății corporale, sugerează studii recente publicate în reviste de specialitate.

Variabilitate genetică în răspunsul la tratament

Un studiu realizat aproape 28.000 de utilizatori care au raportat utilizarea medicamentelor GLP-1 arată că variațiile genetice pot influența atât eficiența tratamentului, cât și riscul de reacții adverse.

Rezultatele, publicate în Nature, indică faptul că mutațiile genei GLP1R – care codifică receptorul țintă al acestor medicamente – sunt asociate cu o scădere ponderală ușor mai mare. Persoanele purtătoare ale variantei genetice au pierdut, în medie, cu aproximativ 0,7–1,5 kg mai mult în decurs de opt luni de tratament.

În același timp, variații ale genei GIPR, implicată în metabolismul energetic, au fost corelate cu un risc crescut de greață și vărsături, în special la pacienții tratați cu tirzepatid.

Diferențe între medicamentele GLP-1

Efectele adverse asociate genei GIPR au fost observate în mod specific la pacienții tratați cu tirzepatid, comercializat sub denumirile Mounjaro (pentru diabet) și Zepbound (pentru obezitate).

Persoanele purtătoare ale variantei genetice respective au avut un risc cu aproximativ 83% mai mare de a prezenta vărsături comparativ cu non-purtătorii.

Beneficii cardiovasculare independente de scăderea în greutate

Un alt studiu, realizat pe 47.199 de pacienți cu boli cardiovasculare tratați cu semaglutid, sugerează că beneficiile asupra inimii ar putea fi legate mai degrabă de doză decât de pierderea în greutate.

Pacienții care au primit doze mai mari de semaglutida – comercializată ca Ozempic (diabet) și Wegovy (obezitate) – au prezentat, la doi ani după oprirea tratamentului:

– risc mai scăzut de mortalitate globală
– reducerea riscului de infarct miocardic și accident vascular cerebral
– incidență mai mică a insuficienței cardiace și altor complicații cardiovasculare

Important, aceste beneficii nu au fost corelate cu cantitatea de greutate pierdută.

Posibil mecanism direct asupra inimii

Analizele moleculare au arătat că receptorii țintiți de medicamentele GLP-1 sunt prezenți nu doar în pancreas, ci și în țesutul cardiac, sugerând un posibil efect direct asupra inimii.

Coordonatorul studiului, Venky Soundararajan, a subliniat că această ipoteză necesită confirmare, dar datele actuale indică faptul că beneficiile cardiovasculare nu sunt explicate exclusiv prin scăderea ponderală.

Pentru medicii de familie

Aceste rezultate aduc câteva implicații relevante pentru practica curentă:

– variabilitatea răspunsului la tratamentele GLP-1 poate avea o componentă genetică
– monitorizarea reacțiilor adverse rămâne esențială, în special la inițierea terapiei
– beneficiile cardiovasculare pot justifica utilizarea acestor medicamente dincolo de controlul glicemic sau ponderal
– viitorul tratamentului obezității ar putea include abordări de medicină personalizată

Perspective: către medicină personalizată

Autorii studiilor consideră că aceste descoperiri reprezintă un pas important către integrarea datelor genetice în alegerea și optimizarea tratamentului obezității și diabetului.

Identificarea pacienților care răspund mai bine sau prezintă risc crescut de reacții adverse ar putea permite, în viitor, adaptarea terapiei în funcție de profilul genetic individual.

Referințe:

• Abberbock, E., Ridnik, M., Stévant, I. et al. A single-nucleotide enhancer mutation overrides chromosomal sex to drive XX male development. Nat Commun 17, 3186 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-71328-9
• Semaglutide cardiovascular outcomes align more closely with attained dose than achieved weight loss
  Karthik Murugadoss, A.J. Venkatakrishnan, Christopher Gregg, Venky Soundararajan, medRxiv 2026.04.02.26350077; doi: https://doi.org/10.64898/2026.04.02.26350077

⚠ Disclaimer: Informațiile prezentate de Medic24 au scop educativ și/sau informativ. Ele nu înlocuiesc consultul medical. Diagnosticul și tratamentul pot fi stabilite doar de un medic.