Pelacarsen a redus Lp(a), dar nu a atins obiectivul cardiovascular în studiul de fază III

Studiul de fază III Lp(a)HORIZON, unul dintre cele mai așteptate studii cardiovasculare dedicate lipoproteinei(a), nu și-a atins obiectivul primar. Pelacarsen a redus concentrațiile de Lp(a), însă această scădere nu s-a tradus într-o reducere semnificativă a riscului de evenimente cardiovasculare în comparație cu placebo, potrivit rezultatelor preliminare anunțate de Novartis.

Rezultatul este important pentru un domeniu care a atras un interes considerabil în ultimii ani, după acumularea dovezilor privind asocierea dintre nivelurile crescute ale lipoproteinei(a) și riscul cardiovascular.

Ce a urmărit studiul Lp(a)HORIZON

Lp(a)HORIZON a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază III, în care au fost incluși 8.323 de pacienți cu boală cardiovasculară deja stabilită și valori crescute ale lipoproteinei(a).

Participanții aveau antecedente de infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic sau boală arterială periferică simptomatică și valori ale Lp(a) de cel puțin 70 mg/dL.

Pacienții au primit fie pelacarsen 80 mg administrat subcutanat o dată pe lună, fie placebo, pe lângă tratamentul cardiovascular recomandat de ghiduri.

Obiectivul principal a fost timpul până la apariția primului eveniment cardiovascular major dintr-un obiectiv compozit care a inclus decesul cardiovascular, infarctul miocardic non-fatal, accidentul vascular cerebral non-fatal și revascularizarea coronariană urgentă care a necesitat spitalizare.

Lp(a) a scăzut, dar obiectivul cardiovascular nu a fost atins

Novartis a anunțat că tratamentul cu pelacarsen a determinat scăderea nivelurilor lipoproteinei(a), însă studiul nu și-a atins obiectivul primar de reducere a riscului de evenimente cardiovasculare comparativ cu placebo.

Deocamdată, compania a prezentat doar rezultatele principale ale studiului, iar datele complete nu au fost încă publicate. În lipsa acestora, nu poate fi evaluată amplitudinea diferenței dintre grupuri și nici dacă au existat eventuale efecte asupra unor componente individuale ale obiectivului cardiovascular.

Din acest motiv, rezultatul nu trebuie interpretat drept dovada că lipoproteina(a) nu este un factor de risc cardiovascular sau că toate strategiile de reducere a Lp(a) vor avea același rezultat.

Ce este pelacarsen

Pelacarsen este un oligonucleotid antisens, o terapie care acționează asupra ARN-ului mesager implicat în producția apolipoproteinei(a), cu scopul de a reduce formarea lipoproteinei(a).

Lp(a) este o particulă lipoproteică aterogenă ale cărei concentrații sunt determinate în mare măsură genetic. Valorile crescute sunt asociate cu un risc mai mare de boală cardiovasculară aterosclerotică și stenoză aortică.

În prezent nu există un tratament aprobat special pentru reducerea riscului cardiovascular prin țintirea Lp(a), iar mai multe terapii dedicate acestei particule se află în dezvoltare clinică.

O întrebare importantă rămâne deschisă

Rezultatul Lp(a)HORIZON este relevant tocmai pentru că studiul a testat pentru prima dată la scară largă dacă reducerea farmacologică specifică a Lp(a) poate produce un beneficiu cardiovascular clinic la pacienți cu risc înalt.

Alte molecule care țintesc Lp(a), inclusiv terapii bazate pe interferență ARN, continuă să fie evaluate în studii clinice de rezultate cardiovasculare. Rezultatele acestora vor putea arăta dacă gradul de reducere a Lp(a), mecanismul terapeutic sau selecția pacienților influențează beneficiul clinic.

⚠ Disclaimer: Informațiile prezentate de Medic24 au scop educativ și/sau informativ. Ele nu înlocuiesc consultul medical. Diagnosticul și tratamentul pot fi stabilite doar de un medic.