Moderna și Merck anunță rezultate pozitive în faza 3 pentru terapia mRNA personalizată împotriva melanomului

Acțiunile Moderna au crescut din 19 august după ce compania și partenerul său Merck au anunțat rezultate pozitive dintr-un studiu clinic de fază 3 al unei terapii oncologice personalizate bazate pe ARN mesager. Intismeran autogene, administrat împreună cu pembrolizumab, a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea fără recurență și supraviețuirea fără metastaze la distanță la pacienți cu melanom cutanat cu risc înalt, rezecat complet.

Rezultatele provin din studiul de fază 3 INTerpath-001, în care terapia individualizată intismeran autogene (V940 sau mRNA-4157) a fost asociată cu KEYTRUDA (pembrolizumab), imunoterapia anti-PD-1 dezvoltată de Merck.

Potrivit rezultatelor preliminare anunțate de Moderna și Merck, combinația a obținut îmbunătățiri semnificative statistic și relevante clinic față de pembrolizumab administrat singur.

Primul rezultat pozitiv de fază 3 pentru o terapie oncologică individualizată cu mRNA

Studiul și-a atins obiectivul principal, supraviețuirea fără recurență a bolii (recurrence-free survival – RFS), precum și un obiectiv secundar important, supraviețuirea fără metastaze la distanță (distant metastasis-free survival – DMFS).

Companiile consideră că rezultatele reprezintă primul studiu de fază 3 pozitiv pentru o terapie individualizată cu neoantigene și pentru o terapie oncologică bazată pe mRNA.

Este însă important de precizat că Moderna și Merck au comunicat deocamdată numai rezultatele principale ale unei analize interimare. Valorile detaliate privind magnitudinea beneficiului observat în faza 3 nu au fost încă publicate, iar studiul va continua pentru evaluarea altor obiective secundare, inclusiv supraviețuirea globală.

Companiile intenționează să prezinte datele complete la o viitoare reuniune medicală internațională și să discute rezultatele cu autoritățile de reglementare.

Studiul a inclus peste 1.100 de pacienți cu melanom

INTerpath-001 este un studiu global, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo și comparator activ. Au fost incluși 1.137 de pacienți cu melanom cutanat în stadiile IIB, IIC, III sau IV, cu risc înalt, la care tumora fusese îndepărtată complet chirurgical și care nu primiseră anterior tratament sistemic.

Pacienții au fost repartizați în raport de 2:1 pentru a primi intismeran împreună cu pembrolizumab sau pembrolizumab singur.

Intismeran a fost administrat în doză de 1 mg la fiecare trei săptămâni, pentru maximum nouă doze, iar pembrolizumab în doză de 400 mg la fiecare șase săptămâni, pentru maximum nouă cicluri. Durata totală a tratamentului a fost de aproximativ un an.

Potrivit companiilor, profilul de siguranță observat în studiul de fază 3 a fost similar celui descris anterior pentru această combinație, fără apariția unor noi semnale de siguranță.

Ce este intismeran și de ce este numit „vaccin împotriva cancerului”

Intismeran autogene nu este un vaccin preventiv, precum vaccinurile utilizate împotriva bolilor infecțioase. Este o terapie oncologică individualizată, administrată unui pacient care a fost deja diagnosticat cu cancer.

Pentru realizarea tratamentului este analizată o probă din tumora pacientului, fiind identificate mutațiile caracteristice acelui cancer. Pe baza acestora este produsă o moleculă sintetică de ARN mesager care poate codifica până la 34 de neoantigene specifice tumorii respective.

După administrare, informația conținută de mRNA este utilizată pentru prezentarea acestor neoantigene sistemului imun, cu scopul de a genera răspunsuri ale limfocitelor T împotriva celulelor tumorale care poartă mutațiile respective.

Tratamentul este astfel construit individual pentru fiecare pacient, pornind de la profilul molecular al propriei tumori.

Datele de fază 2b indicau deja un beneficiu menținut la cinci ani

Rezultatele de fază 3 vin după date favorabile obținute într-un studiu anterior, mai mic, KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201.

La Congresul American Society of Clinical Oncology (ASCO) din 2026, Moderna și Merck au prezentat urmărirea la cinci ani a studiului de fază 2b. Combinația intismeran plus pembrolizumab a fost asociată cu o reducere cu 49% a riscului de recurență sau deces comparativ cu pembrolizumab singur.

Riscul de apariție a metastazelor la distanță sau de deces a fost redus cu 59%. Analiza supraviețuirii globale indica o tendință favorabilă combinației, dar numărul evenimentelor era încă redus, iar intervalul de încredere nu permitea stabilirea unui beneficiu cert pentru acest obiectiv.

Acțiunile Moderna au crescut cu până la 160% în timpul ședinței

Reacția pieței financiare la rezultatele de fază 3 a fost neobișnuit de puternică. Potrivit Reuters, acțiunile Moderna au crescut în cursul ședinței bursiere cu până la aproximativ 160%, atingând maxime ale ultimilor ani, iar capitalizarea companiei a crescut cu zeci de miliarde de dolari.

Acțiunile Merck au înregistrat, la rândul lor, un avans de aproximativ 10-12%.

Interesul investitorilor este legat nu doar de perspectiva unui nou tratament pentru melanom, ci și de implicațiile rezultatelor pentru întreaga platformă mRNA a Moderna. După succesul vaccinurilor împotriva COVID-19, una dintre întrebările majore pentru companie a fost dacă tehnologia ARN mesager poate genera produse importante și în alte domenii terapeutice.

Reuters notează și că amplitudinea creșterii bursiere a fost probabil accentuată de închiderea pozițiilor speculative împotriva Moderna: aproximativ 13,5% din acțiunile disponibile pentru tranzacționare erau vândute short înaintea anunțului.

Rezultatul este promițător, dar datele complete lipsesc încă

Din punct de vedere clinic, semnificația exactă a rezultatelor va putea fi apreciată mai bine după prezentarea datelor complete.

Nu au fost publicate încă hazard ratio-urile pentru obiectivele studiului de fază 3, ratele absolute de supraviețuire fără recurență sau metastaze, intervalele de încredere și analizele pe subgrupuri. De asemenea, nu se știe încă dacă tratamentul va produce o îmbunătățire a supraviețuirii globale.

Aceste elemente vor fi esențiale pentru evaluarea raportului beneficiu-risc și, ulterior, pentru deciziile autorităților de reglementare.

Programul de dezvoltare INTerpath cuprinde în prezent nouă studii de fază 2 și 3 în mai multe tipuri de cancer. Intismeran este investigat, printre altele, în melanom, cancer pulmonar fără celule mici, cancer de vezică urinară și carcinom renal.

Dacă rezultatele complete confirmă amploarea beneficiului sugerat de analiza interimară, studiul INTerpath-001 ar putea reprezenta un reper important atât pentru tratamentul adjuvant al melanomului, cât și pentru dezvoltarea vaccinurilor oncologice personalizate bazate pe mRNA.

⚠ Disclaimer: Informațiile prezentate de Medic24 au scop educativ și/sau informativ. Ele nu înlocuiesc consultul medical. Diagnosticul și tratamentul pot fi stabilite doar de un medic.