Forxiga în insuficiența cardiacă: ce beneficii arată studiile cu dapagliflozin

Forxiga, medicament care conține substanța activă dapagliflozin, a fost dezvoltat inițial pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2, dar studiile clinice au arătat ulterior beneficii importante și pentru pacienții cu insuficiență cardiacă. Efectele nu sunt limitate la persoanele cu diabet: dapagliflozin reduce riscul de agravare a insuficienței cardiace și de spitalizare și poate fi utilizat la pacienți cu diferite valori ale fracției de ejecție.

În Uniunea Europeană, Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) autorizează în prezent Forxiga pentru tratamentul adulților cu insuficiență cardiacă cronică simptomatică, pe lângă indicațiile pentru diabet zaharat de tip 2 și boală cronică de rinichi.

Medicamentul se eliberează pe bază de prescripție medicală. Introducerea sa în tratamentul unui pacient cu insuficiență cardiacă trebuie decisă de medic în funcție de diagnosticul complet, funcția renală, tensiunea arterială, tratamentele concomitente și alte particularități individuale.

Ce este Forxiga și cum acționează?

Forxiga este denumirea comercială a dapagliflozinului, un medicament din clasa inhibitorilor cotransportorului sodiu-glucoză de tip 2, prescurtați inhibitori SGLT2.

SGLT2 este o proteină localizată la nivelul rinichilor, implicată în reabsorbția glucozei din urină în sânge. Dapagliflozin blochează această proteină, determinând eliminarea unei cantități mai mari de glucoză, sodiu și apă prin urină. De aici provine efectul său de scădere a glicemiei la persoanele cu diabet.

Beneficiile observate în insuficiența cardiacă nu pot fi însă explicate doar prin reducerea glicemiei. Efectele cardiovasculare sunt observate și la persoane fără diabet. Printre mecanismele implicate se numără modificarea eliminării de sodiu și apă și reducerea solicitării asupra inimii, iar efectele inhibitorilor SGLT2 asupra sistemului cardiovascular și renal sunt considerate mai complexe decât simplul lor efect antidiabetic.

De ce se administrează Forxiga în insuficiența cardiacă?

Insuficiența cardiacă apare atunci când inima nu mai reușește să asigure în mod eficient necesarul de sânge al organismului. Pacienții pot prezenta dificultăți de respirație, oboseală, toleranță redusă la efort și acumulare de lichide, iar boala poate determina episoade de agravare care necesită spitalizare.

Unul dintre parametrii utilizați pentru clasificarea insuficienței cardiace este fracția de ejecție a ventriculului stâng (FEVS), adică procentul de sânge pe care ventriculul stâng îl expulzează la fiecare contracție. În practica medicală se disting insuficiența cardiacă cu fracție de ejecție redusă, ușor redusă și păstrată.

Importanța dapagliflozinului constă în faptul că beneficiile au fost demonstrate progresiv în studii care au inclus pacienți din mai multe dintre aceste categorii.

DAPA-HF: beneficii la pacienții cu fracție de ejecție redusă

Unul dintre studiile care au schimbat tratamentul insuficienței cardiace a fost studiul DAPA-HF, publicat în New England Journal of Medicine.

Cercetarea a inclus 4.744 de pacienți cu insuficiență cardiacă simptomatică și o fracție de ejecție de cel mult 40%. Participanții au primit dapagliflozin 10 mg pe zi sau placebo, pe lângă tratamentul recomandat pentru insuficiența cardiacă.

După o perioadă mediană de urmărire de 18,2 luni, obiectivul principal al studiului – agravarea insuficienței cardiace sau decesul de cauză cardiovasculară – a apărut la 16,3% dintre pacienții tratați cu dapagliflozin, comparativ cu 21,2% dintre cei care au primit placebo. Aceasta a corespuns unei reduceri relative a riscului de aproximativ 26%.

De asemenea, un prim episod de agravare a insuficienței cardiace a fost înregistrat la 10% dintre pacienții din grupul dapagliflozin, comparativ cu 13,7% în grupul placebo.

Un rezultat deosebit de important a fost că beneficiile au fost similare indiferent dacă pacienții aveau sau nu diabet zaharat de tip 2. Astfel, dapagliflozin a început să fie privit nu doar ca un medicament pentru diabet, ci ca un tratament propriu-zis al insuficienței cardiace.

DELIVER: beneficiile s-au extins și la fracția de ejecție peste 40%

O întrebare rămasă inițial fără răspuns era dacă dapagliflozin poate ajuta și pacienții a căror inimă are o fracție de ejecție mai mare. Răspunsul a venit prin studiul DELIVER, publicat tot în New England Journal of Medicine.

DELIVER a inclus 6.263 de pacienți cu insuficiență cardiacă și fracție de ejecție de peste 40%. Participanții au primit dapagliflozin 10 mg zilnic sau placebo, în plus față de tratamentul obișnuit.

Pe parcursul unei perioade mediane de urmărire de 2,3 ani, agravarea insuficienței cardiace sau decesul cardiovascular au apărut la 16,4% dintre pacienții tratați cu dapagliflozin și la 19,5% dintre cei care au primit placebo. Reducerea relativă a riscului pentru obiectivul principal a fost de aproximativ 18%.

Diferența a fost determinată în principal de reducerea episoadelor de agravare a insuficienței cardiace. În DELIVER, mortalitatea cardiovasculară analizată separat nu a fost redusă semnificativ statistic.

Și în acest studiu, rezultatele au fost similare la pacienții cu și fără diabet.

Beneficii pe întreg spectrul fracției de ejecție

Cercetătorii au analizat ulterior împreună datele individuale ale pacienților din DAPA-HF și DELIVER. Analiza combinată publicată în Nature Medicine a inclus 11.007 pacienți și a permis evaluarea dapagliflozinului pe întreg spectrul fracției de ejecție.

În această analiză, dapagliflozin a fost asociat cu o reducere cu 29% a numărului total de spitalizări pentru insuficiență cardiacă. Riscul de deces cardiovascular a fost cu 14% mai mic, iar mortalitatea din orice cauză cu 10% mai mică decât în grupurile placebo.

Un element important este că cercetătorii nu au identificat dovezi că beneficiul dapagliflozinului ar dispărea odată cu creșterea fracției de ejecție. Cu alte cuvinte, efectele favorabile asupra insuficienței cardiace au fost observate pe o plajă largă de valori ale acesteia.

Ce spun ghidurile europene?

Dovezile acumulate prin studiile cu dapagliflozin și cu alți inhibitori SGLT2 au modificat recomandările de tratament. Actualizarea din 2023 a ghidului Societății Europene de Cardiologie (ESC) privind insuficiența cardiacă a extins recomandarea inhibitorilor SGLT2 și la pacienții cu insuficiență cardiacă cu fracție de ejecție ușor redusă sau păstrată.

Pentru pacienții cu fracție de ejecție redusă, inhibitorii SGLT2 făceau deja parte dintre terapiile fundamentale recomandate pentru reducerea riscului de spitalizare și deces cardiovascular. Noile date au făcut posibilă utilizarea acestei clase de medicamente pe întreg spectrul fracției de ejecție.

În cazul pacienților cu fracție de ejecție peste 40%, beneficiul demonstrat de studii este legat în special de reducerea riscului de agravare și de spitalizare pentru insuficiență cardiacă.

Este Forxiga doar pentru persoanele cu diabet?

Nu. Aceasta este una dintre cele mai importante diferențe dintre percepția inițială asupra dapagliflozinului și utilizarea sa actuală.

Forxiga continuă să fie un medicament utilizat pentru diabetul zaharat de tip 2, însă insuficiența cardiacă reprezintă o indicație terapeutică distinctă. EMA autorizează dapagliflozin pentru adulții cu insuficiență cardiacă cronică simptomatică, fără ca această indicație să fie condiționată de existența diabetului.

Atât DAPA-HF, cât și DELIVER au arătat că efectul asupra evenimentelor asociate insuficienței cardiace este prezent și la persoanele care nu au diabet.

Forxiga înlocuiește celelalte medicamente pentru insuficiența cardiacă?

În general, nu. Studiile care au demonstrat beneficiile dapagliflozinului au evaluat medicamentul adăugat tratamentului standard, nu ca substitut pentru toate celelalte terapii.

Tratamentul insuficienței cardiace este individualizat și poate cuprinde, în funcție de tipul bolii și caracteristicile pacientului, medicamente precum inhibitori ai sistemului renină-angiotensină sau ARNI, beta-blocante, antagoniști ai receptorilor mineralocorticoizi, diuretice și inhibitori SGLT2.

Schema terapeutică nu trebuie modificată de pacient doar pentru că a aflat despre beneficiile unui anumit medicament. Alegerea și asocierea tratamentelor depind inclusiv de tensiunea arterială, funcția renală, nivelul potasiului, prezența congestiei și alte boli concomitente.

Care este doza utilizată în insuficiența cardiacă?

Conform informațiilor oficiale europene pentru Forxiga, doza recomandată în insuficiența cardiacă este de 10 mg dapagliflozin o dată pe zi.

Aceasta este și doza utilizată în studiile DAPA-HF și DELIVER. Existența unei doze standard nu înseamnă însă că orice persoană cu insuficiență cardiacă poate începe tratamentul fără evaluare medicală.

Ce trebuie verificat înainte și în timpul tratamentului?

Dapagliflozin influențează eliminarea renală a glucozei, sodiului și apei, iar medicul trebuie să țină cont de funcția renală și de riscul de deshidratare sau scădere a tensiunii arteriale. Conform informațiilor EMA actualizate, inițierea dapagliflozinului nu este recomandată atunci când rata filtrării glomerulare este sub 25 ml/min.

O atenție suplimentară poate fi necesară la persoanele care primesc diuretice, la pacienții vârstnici și la cei care au tensiune arterială mică sau afecțiuni care pot determina pierderi importante de lichide.

Ce reacții adverse poate avea Forxiga?

Prin creșterea cantității de glucoză eliminată în urină, dapagliflozin poate favoriza apariția unor infecții genitale. Pot apărea și infecții urinare, iar efectul diuretic poate contribui în anumite situații la deshidratare, scăderea volumului circulant sau hipotensiune.

Un eveniment rar, dar important, asociat inhibitorilor SGLT2 este cetoacidoza diabetică. Aceasta poate apărea uneori chiar dacă glicemia nu este foarte mare. Greața și vărsăturile, durerea abdominală, setea excesivă, dificultățile de respirație, confuzia sau oboseala neobișnuită la o persoană cu diabet tratată cu dapagliflozin necesită evaluare medicală rapidă.

Informațiile oficiale recomandă întreruperea temporară a tratamentului în anumite situații medicale acute sau în cazul unor intervenții chirurgicale majore, conform indicației medicului. Dapagliflozin nu este utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 1.

De asemenea, medicamentul nu trebuie utilizat în timpul alăptării, iar dacă apare o sarcină este necesară discutarea tratamentului cu medicul; utilizarea dapagliflozinului nu este recomandată în trimestrele al doilea și al treilea de sarcină.

Ce înseamnă, în practică, beneficiile observate în studii?

Afirmația că „Forxiga are beneficii în insuficiența cardiacă” nu înseamnă că medicamentul vindecă această boală și nici că fiecare pacient va avea același răspuns.

Studiile clinice arată că, atunci când este prescris pacienților potriviți și utilizat alături de celelalte terapii necesare, dapagliflozin poate reduce probabilitatea agravării insuficienței cardiace și necesitatea spitalizării. Datele combinate indică beneficii cardiovasculare pe întreg spectrul fracției de ejecție.

Este important și faptul că efectul nu depinde de prezența diabetului. Tocmai această observație a transformat inhibitorii SGLT2 dintr-o clasă privită inițial drept exclusiv antidiabetică într-una dintre componentele importante ale tratamentului modern al insuficienței cardiace.

Acest material are scop informativ și nu înlocuiește consultația medicală. Tratamentul insuficienței cardiace și orice modificare a medicației trebuie stabilite împreună cu medicul.

⚠ Disclaimer: Informațiile prezentate de Medic24 au scop educativ și/sau informativ. Ele nu înlocuiesc consultul medical. Diagnosticul și tratamentul pot fi stabilite doar de un medic.