FDA aprobă primul inhibitor RAS pentru cancerul pancreatic metastatic

Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat daraxonrasib (Rasonque), primul medicament dintr-o nouă clasă de inhibitori RAS destinat adulților cu adenocarcinom pancreatic metastatic. În studiul de fază III care a stat la baza aprobării, supraviețuirea mediană a fost de 13,2 luni cu daraxonrasib, comparativ cu 6,7 luni în grupul care a primit chimioterapie standard.

FDA a aprobat daraxonrasib pe 26 august 2026 pentru tratamentul adulților cu adenocarcinom pancreatic metastatic care au primit cel puțin o terapie sistemică anterioară sau care nu sunt candidați pentru tratament sistemic cu mai multe medicamente.

Medicamentul se administrează oral, o dată pe zi, în doza recomandată de 300 mg, până la progresia bolii sau apariția unei toxicități inacceptabile.

Angelo de Claro, directorul Oncology Center of Excellence al FDA, a descris rezultatele obținute drept fără precedent într-un domeniu în care există o nevoie medicală majoră neacoperită.

Daraxonrasib țintește una dintre principalele vulnerabilități ale cancerului pancreatic

Adenocarcinomul ductal pancreatic (PDAC) este forma predominantă de cancer pancreatic și rămâne una dintre tumorile solide cu prognosticul cel mai dificil, în special atunci când boala este diagnosticată în stadiu metastatic.

Una dintre caracteristicile biologice definitorii ale acestei tumori este activarea căii RAS. Mutațiile oncogene RAS, în special cele ale genei KRAS, sunt prezente în peste 90% dintre cazurile de PDAC.

Daraxonrasib este un inhibitor al familiei de proteine RAS GTP-azice. Medicamentul formează un complex cu proteina cyclophilin A, iar acesta se leagă de forma activă, legată de GTP, a proteinelor RAS, împiedicând transmiterea semnalelor care favorizează creșterea și supraviețuirea celulelor tumorale.

O particularitate importantă este faptul că aprobarea FDA nu este limitată la o singură mutație, precum KRAS G12C sau KRAS G12D. Indicația autorizată se referă la adulții eligibili cu adenocarcinom pancreatic metastatic, fără ca FDA să impună în formularea indicației existența unei anumite variante RAS.

Supraviețuirea mediană: 13,2 luni față de 6,7 luni cu chimioterapia

Aprobarea s-a bazat în principal pe studiul randomizat de fază III RASolute 302, ale cărui rezultate au fost publicate în New England Journal of Medicine.

Studiul a inclus 500 de pacienți cu adenocarcinom pancreatic metastatic la care boala progresase după o linie anterioară de tratament sistemic. Participanții au fost repartizați aleatoriu pentru a primi daraxonrasib sau o schemă de chimioterapie standard aleasă de medic.

În populația totală a studiului, supraviețuirea globală mediană a fost de 13,2 luni cu daraxonrasib, comparativ cu 6,7 luni cu tratamentul standard. Riscul de deces a fost cu aproximativ 60% mai mic în grupul tratat cu inhibitorul RAS (HR 0,40; IC 95% 0,30–0,53).

Și supraviețuirea fără progresia bolii a fost mai lungă: 7,2 luni cu daraxonrasib, față de 3,6 luni cu chimioterapia standard (HR 0,49; IC 95% 0,38–0,64).

Rata de răspuns obiectiv a fost de 30% în grupul daraxonrasib și de 11% în grupul de control.

Beneficiul a fost observat și dincolo de o singură variantă RAS

Unul dintre elementele care diferențiază daraxonrasib de terapiile dezvoltate anterior împotriva RAS este caracterul său „multi-selectiv”. Studiul a evaluat separat pacienții cu mutații RAS G12, dar și întreaga populație inclusă.

Beneficiile asupra supraviețuirii globale, supraviețuirii fără progresie și ratei de răspuns au fost semnificative statistic atât în populația cu mutații RAS G12, cât și în populația totală analizată.

Acest lucru este relevant deoarece mutațiile RAS din cancerul pancreatic sunt heterogene, iar dezvoltarea unor terapii capabile să acționeze asupra mai multor forme ale proteinei a reprezentat mult timp una dintre dificultățile majore ale oncologiei de precizie.

Care sunt principalele reacții adverse

FDA menționează printre cele mai frecvente reacții adverse erupțiile cutanate, diareea, stomatita, greața, oboseala, vărsăturile, durerea abdominală, edemele, reducerea apetitului și hemoragiile.

Informațiile de prescriere includ avertismente privind toxicitatea dermatologică și a țesuturilor moi, stomatita și alte afecțiuni orale, diareea, perforația gastrointestinală, boala pulmonară interstițială/pneumonita și toxicitatea embrio-fetală.

Aprobarea nu înseamnă că daraxonrasib reprezintă un tratament curativ pentru cancerul pancreatic metastatic. Rezultatele studiului arată însă o prelungire substanțială a supraviețuirii față de opțiunile de chimioterapie utilizate ca tratament de control la pacienții incluși.

Evaluarea europeană a daraxonrasib este deja în desfășurare

Situația este diferită în Uniunea Europeană. Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a început în iulie 2026 o evaluare etapizată, accelerată, a daraxonrasib pentru cancerul pancreatic metastatic, tocmai datorită nevoii medicale ridicate și rezultatelor studiului de fază III.

Medicamentul primise anterior, în aprilie 2026, statut de medicament orfan în UE. Acest statut oferă facilități pentru dezvoltarea și evaluarea tratamentului, dar nu echivalează cu o autorizație de punere pe piață.

La momentul aprobării din Statele Unite, daraxonrasib se află, așadar, încă în procesul de evaluare europeană.

Situația pacienților cu cancer pancreatic din România

Pentru pacienții din România, aprobarea FDA nu produce automat o schimbare a tratamentului disponibil. Daraxonrasib nu are încă autorizație de punere pe piață în Uniunea Europeană, iar utilizarea și rambursarea sa de rutină în sistemul românesc nu pot începe doar pe baza deciziei autorității americane.

După o eventuală autorizare europeană vor fi necesare și etapele naționale privind evaluarea și accesul la tratament, inclusiv deciziile referitoare la rambursare și includerea în sistemul de asigurări de sănătate.

Nevoia terapeutică este relevantă și pentru România. Potrivit estimărilor Global Cancer Observatory – GLOBOCAN, în România au fost estimate pentru anul 2022 aproximativ 3.389 de cazuri noi de cancer pancreatic și 3.209 decese prin această boală.

Ce tratamente sunt prevăzute în prezent în sistemul românesc

Documentele actuale ale Casei Naționale de Asigurări de Sănătate arată că pacienții cu adenocarcinom pancreatic metastatic au acces, în funcție de situația clinică și criteriile de eligibilitate, la terapii sistemice incluse în Programul Național de Oncologie.

De exemplu, protocolul CNAS pentru irinotecan lipozomal pegilat (Onivyde) prevede două indicații pentru adenocarcinomul pancreatic metastatic: asocierea cu 5-fluorouracil și leucovorin la pacienții la care boala a progresat după tratament pe bază de gemcitabină și, în prima linie, asocierea cu oxaliplatin, 5-fluorouracil și leucovorin – schema cunoscută drept NALIRIFOX.

La nivel european, actualizarea ghidului ESMO pentru cancerul pancreatic metastatic recomandă pentru pacienții cu status de performanță bun regimuri precum FOLFIRINOX sau NALIRIFOX, iar gemcitabina asociată cu nab-paclitaxel rămâne, de asemenea, o opțiune.

Testarea moleculară devine tot mai importantă în cancerul pancreatic

Dezvoltarea daraxonrasib evidențiază și importanța tot mai mare a caracterizării moleculare a cancerului pancreatic. Recomandările internaționale susțin testarea genetică BRCA la pacienții cu boală metastatică și evaluarea unor modificări tumorale precum KRAS, iar în tumorile fără mutații KRAS pot fi căutate alterări mai rare, dar potențial tratabile, precum fuziunile NTRK sau modificările asociate cu instabilitatea microsatelitară.

Accesul efectiv la testare moleculară extinsă și la terapiile corespunzătoare poate varia însă între centre și sisteme de finanțare.

Studiul care a dus la aprobarea FDA nu a avut centre în România

Potrivit registrului european CTIS, studiul pivotal RASolute 302 care a susținut aprobarea FDA a avut în Uniunea Europeană centre în Franța, Germania, Italia și Spania, nu și în România. Recrutarea pentru acest studiu este încheiată.

Daraxonrasib continuă să fie investigat și în alte etape ale cancerului pancreatic, inclusiv într-un studiu de fază III la pacienți cu adenocarcinom ductal pancreatic rezecat după chimioterapia perioperatorie.

Pentru pacienții români cu boală metastatică, următorul moment relevant va fi decizia EMA. Dacă evaluarea europeană confirmă un raport beneficiu-risc favorabil și este acordată autorizația de punere pe piață, va urma problema accesului efectiv în România – evaluarea tehnologiei medicale, stabilirea condițiilor de rambursare și introducerea tratamentului în practica oncologică.

⚠ Disclaimer: Informațiile prezentate de Medic24 au scop educativ și/sau informativ. Ele nu înlocuiesc consultul medical. Diagnosticul și tratamentul pot fi stabilite doar de un medic.