Cancerul mamar și secvențierea integrală a genomului: cel mai mare studiu WGS arată potențial clinic imediat pentru mii de paciente

Un studiu de referință publicat în The Lancet în luna octombrie arată că secvențierea completă a genomului tumoral (WGS) poate schimba modul în care este înțeles și tratat cancerul de sân, oferind informații cu valoare prognostică și terapeutică pe care abordările standard nu le surprind.

Analiza, realizată pe 2.445 tumori recoltate în cadrul proiectului britanic 100.000 Genomes Project, demonstrează că genomul tumoral conține semnături ce pot identifica atât pacienții eligibili pentru terapii țintite, cât și pacienții la care tratamentul poate fi intensificat sau, dimpotrivă, redus în siguranță.

Constatări principale: peste un sfert dintre paciente au avut descoperiri cu impact imediat

Cercetătorii au identificat caracteristici genomice cu potențial clinic direct în 656 de cazuri (26,8%). Dintre acestea, 12,2% au prezentat semne ale deficitului de recombinare omoloagă (HRD), ceea ce ar putea indica sensibilitate la inhibitorii PARP.

Au fost observate mutații rare, „personalizate”, ce pot influența rezistența la terapiile endocrine.

Semnăturile mutaționale au relevat vulnerabilități terapeutice greu de detectat prin alte metode.

Un alt 15,2% dintre tumori (373 cazuri) au prezentat particularități genomice relevante pentru cercetare translatională – inclusiv deficite ale reparației prin excizie de baze sau dependență de mecanisme alternative de reparare a ADN-ului.

Genomul tumoral, un predictor puternic independent de factorii clinici clasici

În subgrupul cu cancer mamar ER-pozitiv, HER2-negativ, mai multe trăsături genomice au arătat valoare prognostică independentă:

• Încărcătura mare de variații structurale (HR 3,9; p<0,0001)
• Niveluri ridicate ale semnăturilor APOBEC (HR 2,5; p<0,0001)
• Mutații TP53 (HR 3,9; p<0,0001)

Aceste variabile au oferit informații suplimentare față de vârstă, stadiu și grad tumoral, sugerând că WGS poate completa decisiv instrumentele actuale de stratificare.

Un nou model de prognosticare: cine are nevoie de intensificarea terapiei și cine poate evita supratratamentul

Autorii au dezvoltat un prognosticator genomic validat într-o cohortă externă (SCAN-B, Suedia), capabil să identifice:

Pacientele cu risc înalt, la care intervențiile suplimentare (ex. inhibitori CDK4/6 sau prelungirea terapiei hormonale) ar putea fi benefice.

Pacientele cu risc scăzut, la care terapia poate fi de-escaladată cu monitorizare adecvată.

Aplicat la nivelul Marii Britanii, acest model ar putea eticheta anual:

• ~7.500 paciente cu tumori aparent cu risc redus, dar cu profil genomic de risc înalt.
• Peste 22.000 paciente cu risc clinic și genomic scăzut, candidate pentru tratamente mai blânde.

Implicații clinice: spre o adevărată medicină de precizie în cancerul mamar

Studiul arată că WGS poate deveni o etapă de triaj în oncologie, cu două direcții:

Căutarea markerilor personalizați – HRD, deficite de reparare, semnături rare – care pot indica accesul la terapii țintite sau trialuri clinice.

Prognosticare avansată pentru restul pacientelor, combinând genomica și criteriile clinice pentru a decide intensitatea tratamentului.

Autorii subliniază că progresele tehnologice au redus barierele logistice: țesuturile conservate în RNAlater sau parafină sunt deja compatibile cu WGS de înaltă calitate, ceea ce poate deschide calea implementării clinice largi.

Ce urmează?

Rezultatele sugerează nevoia unei schimbări de paradigmă, în care secvențierea integrală a genomului devine un element central al deciziilor terapeutice. Studiul indică, de asemenea, necesitatea unor trialuri dedicate – de exemplu, testarea inhibitorilor PARP la pacientele ER-pozitiv, HER2-negativ cu HRD non-BRCA, un grup posibil subdiagnosticat.

Pentru sisteme precum NHS sau, în perspectivă, pentru rețelele oncologice europene, adoptarea WGS ca metodă standard ar putea accelera tranziția spre o medicină personalizată reală: mai precisă, mai eficientă și mai sigură pentru paciente.

Referințe:

• Clinical potential of whole-genome data linked to mortality statistics in patients with breast cancer in the UK: a retrospective analysis
  Black, Daniella et al., The Lancet Oncology, Volume 26, Issue 11, 1417 – 1431
  https://doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00400-0

⚠ Disclaimer: Informațiile prezentate de Medic24 au scop educativ și/sau informativ. Ele nu înlocuiesc consultul medical. Diagnosticul și tratamentul pot fi stabilite doar de un medic.