AZD1656 ar putea deveni prima terapie țintită pentru cardiomiopatia diabetică, prin modularea imunității și a metabolismului cardiac

Un studiu publicat în Nature Cardiovascular Research arată că AZD1656, un activator de glucokinază cu efecte imunomodulatoare, poate inversa remodelarea cardiacă din cardiomiopatia diabetică de tip 2 printr-un mecanism independent de controlul glicemic, bazat pe reglarea limfocitelor T reglatoare (Treg) și a metabolismului miocardic.

Cardiomiopatia diabetică – o complicație frecventă fără terapii specifice

Cardiomiopatia diabetică apare independent de boala coronariană obstructivă și este determinată de inflamație cronică, disfuncție metabolică și remodelare structurală, care duc la disfuncție diastolică și risc crescut de insuficiență cardiacă și leziuni severe postinfarct.

În prezent, nu există terapii aprobate care să vizeze direct metabolismul miocardic diabetic; tratamentele standard pentru diabet controlează glicemia, dar nu opresc deteriorarea cardiacă.

Mecanism imunometabolic: rolul limfocitelor T reglatoare

AZD1656 a fost inițial dezvoltat pentru controlul glicemiei, însă eficacitatea metabolică limitată a condus la identificarea unui efect imunologic major: creșterea capacității de migrare a limfocitelor T reglatoare.

Echipa internațională coordonată de Prof. Dunja Aksentijevic (William Harvey Research Institute, Queen Mary University of London) a demonstrat că medicamentul corectează dezechilibrul Treg și favorizează infiltrarea acestora în miocard, unde:

• reduc inflamația locală
• limitează fibroza și cicatrizarea postinfarct
• restabilesc metabolismul energetic mitocondrial

Aceste efecte au condus la recuperarea funcției cardiace și la reducerea dimensiunii infarctului.

Efecte independente de controlul glicemic

Îmbunătățirea funcției miocardice și a profilului metabolic cardiac nu a fost asociată cu modificări ale glicemiei, greutății corporale sau metabolismului hepatic, adipos ori muscular, sugerând un mecanism terapeutic distinct de terapiile antidiabetice clasice.

Rezultatele susțin rolul semnalizării imunometabolice aberante ca factor major al remodelării cardiace în diabetul zaharat de tip 2.

Implicații clinice și direcții viitoare

Țintirea axei imunometabolice și creșterea capacității migratorii a celulelor Treg ar putea reprezenta o nouă strategie terapeutică pentru cardiomiopatia diabetică, cu potențial de a reduce riscul de insuficiență cardiacă și vulnerabilitatea la infarct la pacienții cu DZ tip 2.

Autorii subliniază necesitatea studiilor clinice pentru validarea acestor rezultate și evaluarea siguranței și eficacității la om.

Referințe:

Anderson, S., Karlstaedt, A., Young, M. et al. Targeting immunometabolic pathways with AZD1656 alleviates inflammation and metabolic dysfunction in type 2 diabetic cardiomyopathy. Nat Cardiovasc Res 5, 138–154 (2026). https://doi.org/10.1038/s44161-025-00769-0

⚠ Disclaimer: Informațiile prezentate de Medic24 au scop educativ și/sau informativ. Ele nu înlocuiesc consultul medical. Diagnosticul și tratamentul pot fi stabilite doar de un medic.