Aficamten ar putea depăși metoprolol în tratamentul cardiomiopatiei hipertrofice obstructive – rezultate noi din MAPLE-HCM

Date noi prezentate la Congresul European de Cardiologie (ESC 2025) arată că aficamten, un inhibitor de miozină aflat încă în studii clinice, oferă beneficii superioare metoprololului la pacienții cu cardiomiopatie hipertrofică obstructivă (oHCM). Analizele trialului MAPLE-HCM indică îmbunătățiri semnificative în capacitatea de efort, simptome, gradientele LVOT și markerii biologici, cu un profil de siguranță acceptabil.

Rezultatele generale ale studiului MAPLE-HCM

MAPLE-HCM este primul studiu de tip head-to-head care compară direct aficamten cu metoprolol, timp de 24 de săptămâni, ca monoterapie la pacienți cu oHCM simptomatică. Lotul a inclus 175 de participanți, majoritatea tolerând doze mari ale ambelor tratamente.

Tratamentul cu aficamten a crescut capacitatea de efort, cu o medie de +1,1 mL/kg/min, în timp ce metoprolol a dus la un declin de –1,2 mL/kg/min. Diferența dintre cele două grupuri, de 2,3 mL/kg/min, depășește clar pragul considerat relevant clinic. Beneficiile au fost uniforme în toate subgrupurile analizate.

Pacienții tratați cu aficamten au avut, de asemenea, o ameliorare mai mare a simptomelor: 51% au urcat cel puțin o clasă NYHA, comparativ cu 26% în grupul metoprolol, iar 40% au ajuns asimptomatici la finalul celor 24 de săptămâni.

Efecte hemodinamice și structurale

Diferențele în gradientele LVOT au fost marcante. Metoprololul, deși a produs scăderea frecvenței cardiace și a tensiunii arteriale, nu a redus gradientele LVOT, nici în repaus, nici la manevra Valsalva. În schimb, aficamten a determinat o scădere rapidă și profundă a obstrucției, gradientele coborând sub pragul asociat de obicei cu ameliorarea semnificativă a simptomelor.

Biomarkerii au evoluat similar: NT-proBNP a scăzut cu 81% față de grupul metoprolol, iar volumul atrial stâng s-a redus cu o diferență medie de 7 mL/m2 în favoarea aficamten.

Modificările structurale au inclus îmbunătățiri ale strain-ului global, reducerea grosimii peretelui ventricular și ameliorarea disfuncției diastolice. Mecanismul SAM (systolic anterior motion), prezent la peste 80% dintre pacienți la momentul inițial, a fost semnificativ redus de aficamten, dar aproape deloc influențat de metoprolol.

Siguranță și tolerabilitate

Profilul de siguranță al aficamten a fost similar cu cel al metoprololului. Evenimentele adverse serioase au apărut la 8% dintre pacienții din grupul aficamten și 7% în grupul metoprolol. Doar un pacient tratat cu aficamten a prezentat o fracție de ejecție sub 50%, fără simptome de insuficiență cardiacă.

Tolerabilitatea a părut superioară: 10 pacienți nu au putut continua metoprololul, comparativ cu unul singur în grupul aficamten. Dozele au fost reduse la 26 de pacienți pe metoprolol și la doar 4 în grupul aficamten.

Implicații clinice

Beta-blocantele sunt considerate încă prima linie în ghidurile ESC și ACC/AHA, deși dovezile solide comparative au lipsit până acum. MAPLE-HCM schimbă această perspectivă: aficamten, care vizează direct hipercontractilitatea — mecanismul central al bolii – oferă beneficii superioare în aproape toate parametrele evaluate.

Rezultatele susțin utilizarea sa ca monoterapie și întăresc argumentele pentru includerea sa ca opțiune de primă linie în viitoarele ghiduri, după obținerea aprobărilor de reglementare. Aficamten rămâne, în prezent, un medicament în stadiu investigațional.

Referințe:

EMJ Cardiol. 2025;13[1]:37-43. https://doi.org/10.33590/emjcardiol/FVDX8135.

Garcia-Pavia, P, Bilen, O, Burroughs, M. et al. Aficamten vs Metoprolol for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: MAPLE-HCM Rationale, Study Design, and Baseline Characteristics. J Am Coll Cardiol HF. 2025 Feb, 13 (2) 346–357. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2024.11.011

Hartman JJ, Hwee DT, Robert-Paganin J, Chuang C, Chin ER, Edell S, Lee KH, Madhvani R, Paliwal P, Pernier J, Sarkar SS, Schaletzky J, Schauer K, Taheri KD, Wang J, Wehri E, Wu Y, Houdusse A, Morgan BP, Malik FI. Aficamten is a small-molecule cardiac myosin inhibitor designed to treat hypertrophic cardiomyopathy. Nat Cardiovasc Res. 2024 Aug;3(8):1003-1016. doi: 10.1038/s44161-024-00505-0. Epub 2024 Jul 23. PMID: 39196032; PMCID: PMC11358156.

⚠ Disclaimer: Informațiile prezentate de Medic24 au scop educativ și/sau informativ. Ele nu înlocuiesc consultul medical. Diagnosticul și tratamentul pot fi stabilite doar de un medic.