A Moderna és a Merck pozitív fázis 3 eredményeket jelentett a melanoma elleni személyre szabott mRNS-terápiával

A Moderna részvényei augusztus 19-én, szerdán több mint megduplázódtak, miután a vállalat és partnere, a Merck pozitív eredményeket jelentett be egy személyre szabott, hírvivő RNS-en alapuló daganatterápia fázis 3 klinikai vizsgálatából. Az intismeran autogene pembrolizumabbal kombinálva szignifikánsan javította a kiújulásmentes túlélést és a távoli áttétektől mentes túlélést teljesen eltávolított, magas kockázatú bőrmelanomában szenvedő betegeknél.

Az eredmények az INTerpath-001 fázis 3 vizsgálatból származnak, amelyben az intismeran autogene (V940 vagy mRNA-4157) individualizált terápiát a Merck által fejlesztett KEYTRUDA-val (pembrolizumab), egy anti-PD-1 immunterápiával kombinálták.

A Moderna és a Merck által közzétett előzetes eredmények szerint a kombináció statisztikailag szignifikáns és klinikailag releváns javulást eredményezett az önmagában adott pembrolizumabhoz képest.

Az első pozitív fázis 3 eredmény egy individualizált, mRNS-alapú daganatterápiával

A vizsgálat elérte elsődleges végpontját, a kiújulásmentes túlélést (recurrence-free survival – RFS), valamint egy fontos másodlagos végpontot, a távoli áttétektől mentes túlélést (distant metastasis-free survival – DMFS).

A vállalatok szerint ez az első pozitív fázis 3 vizsgálat individualizált neoantigén-terápiával, és egyben az első pozitív fázis 3 eredmény mRNS-alapú daganatterápiával.

Fontos azonban kiemelni, hogy a Moderna és a Merck egyelőre csak egy időközi elemzés fő eredményeit hozta nyilvánosságra. A fázis 3 vizsgálatban megfigyelt előny pontos nagyságára vonatkozó részletes adatok még nem kerültek publikálásra, és a vizsgálat folytatódik további másodlagos végpontok, köztük a teljes túlélés értékelésére.

A vállalatok a teljes adatokat egy későbbi nemzetközi orvosi kongresszuson tervezik bemutatni, és az eredményeket a gyógyszerügyi hatóságokkal is megvitatják.

A vizsgálatban több mint 1100 melanomás beteg vett részt

Az INTerpath-001 egy globális, randomizált, kettős vak, placebokontrollos és aktív kontrollos vizsgálat. Összesen 1137, IIB, IIC, III vagy IV stádiumú, magas kockázatú bőrmelanomában szenvedő beteget vontak be, akiknél a tumort teljes egészében műtéttel eltávolították, és korábban nem kaptak szisztémás kezelést.

A betegeket 2:1 arányban randomizálták intismeran plusz pembrolizumab vagy önmagában pembrolizumab kezelésre.

Az intismerant 1 mg-os adagban háromhetente, legfeljebb kilenc alkalommal alkalmazták, míg a pembrolizumabot 400 mg-os adagban hathetente, legfeljebb kilenc ciklusban. A teljes kezelés időtartama körülbelül egy év volt.

A vállalatok közlése szerint a fázis 3 vizsgálatban megfigyelt biztonságossági profil hasonló volt a kombinációval korábban leírtakhoz, és nem jelentkeztek új biztonságossági jelzések.

Mi az intismeran, és miért nevezik „rákvakcinának”?

Az intismeran autogene nem megelőző vakcina, mint a fertőző betegségek ellen alkalmazott oltások. Individualizált daganatterápia, amelyet már diagnosztizált daganatos betegnek adnak.

A kezelés elkészítéséhez a beteg daganatából származó mintát elemzik, és azonosítják az adott daganatra jellemző mutációkat. Ezek alapján egy szintetikus hírvivő RNS-molekulát állítanak elő, amely akár 34, az adott tumorra specifikus neoantigént is kódolhat.

A beadás után az mRNS-ben tárolt információt a szervezet arra használja fel, hogy ezeket a neoantigéneket bemutassa az immunrendszernek, és T-sejtes immunválaszt váltson ki az adott mutációkat hordozó daganatsejtek ellen.

A kezelés tehát minden egyes beteg számára egyedileg készül, a saját daganatának molekuláris profilja alapján.

A fázis 2b adatok már korábban is öt évig fennmaradó előnyt jeleztek

A fázis 3 eredmények egy korábbi, kisebb KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 vizsgálat kedvező adatait követik.

A 2026-os American Society of Clinical Oncology (ASCO) kongresszuson a Moderna és a Merck bemutatta a fázis 2b vizsgálat ötéves utánkövetési adatait. Az intismeran és pembrolizumab kombinációja 49%-kal csökkentette a betegség kiújulásának vagy a halálozásnak a kockázatát az önmagában adott pembrolizumabhoz képest.

A távoli áttétek kialakulásának vagy a halálozásnak a kockázata 59%-kal csökkent. A teljes túlélés elemzése a kombináció javára mutató tendenciát jelzett, de az események száma még alacsony volt, az intervallumbecslés pedig nem tette lehetővé biztos túlélési előny megállapítását ennél a végpontnál.

A Moderna részvényei napközben akár 160%-kal is emelkedtek

A pénzügyi piac reakciója a fázis 3 eredményekre szokatlanul erős volt. A Reuters szerint a Moderna részvényei a kereskedés során mintegy 160%-kal is emelkedtek, többéves csúcsra kerültek, a vállalat piaci kapitalizációja pedig több tízmilliárd dollárral nőtt.

A Merck részvényei szintén emelkedtek, mintegy 10–12%-kal.

A befektetők érdeklődése nemcsak egy új melanoma-kezelés lehetőségéhez kapcsolódik, hanem a Moderna teljes mRNS-platformjára gyakorolt következményekhez is. A COVID-19 elleni vakcinák sikere után a vállalat számára az egyik legfontosabb kérdés az volt, hogy a hírvivő RNS-technológia képes-e más terápiás területeken is jelentős termékeket létrehozni.

A Reuters szerint a tőzsdei emelkedés mértékét valószínűleg az is fokozta, hogy a Moderna ellen nyitott short pozíciókat tömegesen kezdték lezárni: a bejelentés előtt a kereskedhető részvényállomány mintegy 13,5%-ára volt nyitott short pozíció.

Az eredmény ígéretes, de a teljes adatok még hiányoznak

Klinikai szempontból az eredmények pontos jelentőségét a teljes adatok bemutatása után lehet majd jobban megítélni.

Egyelőre nem közölték a fázis 3 vizsgálat végpontjaira vonatkozó hazard ratio értékeket, a kiújulás- vagy áttétmentes túlélés abszolút arányait, a konfidenciaintervallumokat és az alcsoport-elemzéseket. Az sem ismert még, hogy a kezelés javítja-e a teljes túlélést.

Ezek az adatok kulcsfontosságúak lesznek az előny-kockázat arány megítéléséhez, majd később a gyógyszerügyi hatóságok döntéseihez is.

Az INTerpath fejlesztési program jelenleg kilenc fázis 2 és 3 vizsgálatot foglal magában több daganattípusban. Az intismerant többek között melanomában, nem kissejtes tüdőrákban, húgyhólyagrákban és vesesejtes carcinomában vizsgálják.

Ha a teljes eredmények megerősítik az időközi elemzésben jelzett előny nagyságát, az INTerpath-001 vizsgálat fontos mérföldkő lehet mind a melanoma adjuváns kezelése, mind a személyre szabott, mRNS-alapú daganatvakcinák fejlesztése szempontjából.